Posted by on 8 lipca 2018

Niezależny od korykotropiny makronodularny przerost kory nadnerczy może być przypadkowym odkryciem lub może zostać zidentyfikowany podczas oceny zespołu Cushinga. Doniesienia o rodzinnych przypadkach i udział obu nadnerczy sugerują genetyczne pochodzenie tego stanu. Metody
Genotypowaliśmy DNA krwi i guza uzyskane od 33 pacjentów z makronodularną hiperplazją kory nadnerczy niezależną od kortykotropiny (12 mężczyzn i 21 kobiet w wieku od 30 do 73 lat), z użyciem macierzy polimorfizmów pojedynczych nukleotydów, markerów mikrosatelitarnych i całego genomu oraz sekwencjonowania Sangera . Efekty powtórzenia pancernika zawierającego inaktywację 5 (ARMC5) i nadekspresję testowano w modelach hodowli komórkowej.
Wyniki
Najczęstszą zmianą chromosomów somatycznych była utrata heterozygotyczności przy 16p (u 8 z 33 pacjentów, dla których dostępne były dane [24%]). Najczęstszą mutacją zidentyfikowaną za pomocą sekwencjonowania całego genomu była ARMC5, umiejscowiona przy 16p11.2. Mutacje ARMC5 wykryto w guzach uzyskanych od 18 z 33 pacjentów (55%). We wszystkich przypadkach oba allele ARMC5 prowadziły mutacje: jedną linię zarodkową i drugą somatyczną. U 4 pacjentów z mutacją ARMC5 linii zarodkowej, różne guzki z zajętych nadnerczy miały różne wtórne zmiany ARMC5. Oparta na transkrypcji klasyfikacja makrocząsteczkowego przerostu kory nadnerczy niezależnego od kortykotropiny wykazała, że mutacje ARMC5 wpłynęły na ekspresję genów, ponieważ wszystkie przypadki z połączonymi mutacjami. Inaktywacja ARMC5 zmniejszała steroidogenezę in vitro, a jej nadekspresja zmieniała przeżycie komórek.
Wnioski
Niektóre przypadki makronodularnej hiperplazji nadnerczy niezależnej od kortykotropiny wydają się być genetyczne, najczęściej z inaktywującymi mutacjami ARMC5, przypuszczalnego genu supresorowego guza. Testy genetyczne dla tego schorzenia, które często mają długi i podstępny kurs predyagnostyczny, mogą skutkować wcześniejszą identyfikacją i lepszym zarządzaniem. (Finansowane przez Agence Nationale de la Recherche i inne.)
Wprowadzenie
Niepewny na kortykotropinę makronodularny przerost nadnerczy może prowadzić do nadmiernego wydzielania kortyzolu i zespołu Cushinga.1,2 Guzki kory nadnerczy w makronodularnym rozroście nadnerczy niezależnym od kortykotropiny mają z definicji średnicę większą niż 10 mm i często osiągają średnicę od 30 do 40 mm. Choroba jest zwykle rozpoznawana u pacjentów z zespołem Cushinga w wieku od 40 do 60 lat, którzy zahamowali poziom krążących kortykotropin. Rozwój nowotworu i dysregulacja kortyzolu wydają się postępować powoli w przypadkach makronodularnego przerostu kory nadnerczy niezależnego od kortykotropiny, a diagnoza jest często wykonywana dopiero po kilku latach lub dekadach progresji choroby.3 Łagodne formy są powszechnie wykrywane u pacjentów z przypadkowo odkrytymi nowotworami lub hiperplazją nadnerczy.
[więcej w: przeszczep chondrocytów, osteopatia Warszawa, bielenda olejek do kąpieli ]

Powiązane tematy z artykułem: bielenda olejek do kąpieli osteopatia Warszawa przeszczep chondrocytów

Posted by on 8 lipca 2018

Niezależny od korykotropiny makronodularny przerost kory nadnerczy może być przypadkowym odkryciem lub może zostać zidentyfikowany podczas oceny zespołu Cushinga. Doniesienia o rodzinnych przypadkach i udział obu nadnerczy sugerują genetyczne pochodzenie tego stanu. Metody
Genotypowaliśmy DNA krwi i guza uzyskane od 33 pacjentów z makronodularną hiperplazją kory nadnerczy niezależną od kortykotropiny (12 mężczyzn i 21 kobiet w wieku od 30 do 73 lat), z użyciem macierzy polimorfizmów pojedynczych nukleotydów, markerów mikrosatelitarnych i całego genomu oraz sekwencjonowania Sangera . Efekty powtórzenia pancernika zawierającego inaktywację 5 (ARMC5) i nadekspresję testowano w modelach hodowli komórkowej.
Wyniki
Najczęstszą zmianą chromosomów somatycznych była utrata heterozygotyczności przy 16p (u 8 z 33 pacjentów, dla których dostępne były dane [24%]). Najczęstszą mutacją zidentyfikowaną za pomocą sekwencjonowania całego genomu była ARMC5, umiejscowiona przy 16p11.2. Mutacje ARMC5 wykryto w guzach uzyskanych od 18 z 33 pacjentów (55%). We wszystkich przypadkach oba allele ARMC5 prowadziły mutacje: jedną linię zarodkową i drugą somatyczną. U 4 pacjentów z mutacją ARMC5 linii zarodkowej, różne guzki z zajętych nadnerczy miały różne wtórne zmiany ARMC5. Oparta na transkrypcji klasyfikacja makrocząsteczkowego przerostu kory nadnerczy niezależnego od kortykotropiny wykazała, że mutacje ARMC5 wpłynęły na ekspresję genów, ponieważ wszystkie przypadki z połączonymi mutacjami. Inaktywacja ARMC5 zmniejszała steroidogenezę in vitro, a jej nadekspresja zmieniała przeżycie komórek.
Wnioski
Niektóre przypadki makronodularnej hiperplazji nadnerczy niezależnej od kortykotropiny wydają się być genetyczne, najczęściej z inaktywującymi mutacjami ARMC5, przypuszczalnego genu supresorowego guza. Testy genetyczne dla tego schorzenia, które często mają długi i podstępny kurs predyagnostyczny, mogą skutkować wcześniejszą identyfikacją i lepszym zarządzaniem. (Finansowane przez Agence Nationale de la Recherche i inne.)
Wprowadzenie
Niepewny na kortykotropinę makronodularny przerost nadnerczy może prowadzić do nadmiernego wydzielania kortyzolu i zespołu Cushinga.1,2 Guzki kory nadnerczy w makronodularnym rozroście nadnerczy niezależnym od kortykotropiny mają z definicji średnicę większą niż 10 mm i często osiągają średnicę od 30 do 40 mm. Choroba jest zwykle rozpoznawana u pacjentów z zespołem Cushinga w wieku od 40 do 60 lat, którzy zahamowali poziom krążących kortykotropin. Rozwój nowotworu i dysregulacja kortyzolu wydają się postępować powoli w przypadkach makronodularnego przerostu kory nadnerczy niezależnego od kortykotropiny, a diagnoza jest często wykonywana dopiero po kilku latach lub dekadach progresji choroby.3 Łagodne formy są powszechnie wykrywane u pacjentów z przypadkowo odkrytymi nowotworami lub hiperplazją nadnerczy.
[więcej w: przeszczep chondrocytów, osteopatia Warszawa, bielenda olejek do kąpieli ]

Powiązane tematy z artykułem: bielenda olejek do kąpieli osteopatia Warszawa przeszczep chondrocytów