Posted by on 6 lipca 2018

Jest zatem prawdopodobne, że pomimo zmniejszonej zdolności wydzielniczej każdej komórki, całkowita produkcja kortyzolu wzrosła ze względu na dużą masę nadnerczy. Zjawisko to może w dużej mierze tłumaczyć, dlaczego ciężka postać klinicznego zespołu Cushinga rozwija się tylko u pacjentów z bardzo dużymi guzkami nadnerczy i dlaczego choroba często ma podstępny przebieg. Większość pacjentów z mutacją ARMC5, którzy byli oceniani pod kątem nieprawidłowej ekspresji receptorów błonowych, wykazała dodatni wynik testu w pozycji pionowej i metoklopramidu.27 W przeciwieństwie do trzech pacjentów w tej kohorcie i trzech dodatkowych pacjentów z indeksem z zależnym od żywności zespołem Cushinga, który charakteryzuje się zaburzeniem nadwrażliwość na nadnercze na hamujący polipeptyd żołądka, 4,7 nie zawiera żadnych mutacji ARMC5 (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Zatem inaktywacja ARMC5 może być związana z określonym typem nieprawidłowej ekspresji receptora. Ponadto mutacje ARMC5 wiązały się ze specyficznym profilem transkryptomu w guzkach nadnerczy.
Jak zauważono powyżej, funkcja ARMC5 jest nieznana. Koduje on białko, które zawiera domenę powtórzeń pancernika, co sugeruje, że interakcje białko-białko mogą być ważne dla jego funkcji. .-katenina, która zawiera również powtórzenia Armadillo, jest innym genem, który jest często mutowany w różnych nowotworach, w tym guzach korowo-korzeniowych.28
Niniejsze badanie pokazuje również, że makronodularny przerost nadnerczy niezależny od kortykotropiny jest często genetyczny. Ograniczeniem wcześniejszych badań opartych na badaniach klinicznych może być znaczna zmienność w nasileniu choroby zarówno w obrębie danego rodowodu, jak i wśród pacjentów z indeksem przypadku. Na przykład, rodzeństwo dwóch pacjentów z indeksem w niniejszej serii miało ciężką postać zespołu Cushinga z nadnerczy, ale większość krewnych siedmiu innych pacjentów z indeksem z mutacją ARMC5, którzy zgodzili się na ocenę, miało guzki nadnerczy albo bez zespołu Cushinga, albo z jedynie subklinicznymi dowodami na to. Powolny postęp choroby i zaawansowany wiek w momencie rozpoznania utrudniają badanie starszych pokoleń w rodzinach pacjentów z indeksem. W obecnym badaniu nie byliśmy w stanie ocenić żadnych starszych krewnych pacjentów, u których zidentyfikowano mutacje. Spekulujemy, że na śmiertelność niektórych starszych krewnych, którzy nie byli badani, mogą mieć wpływ kardiometaboliczne konsekwencje niezdiagnozowanego zespołu Cushinga. Alternatywną hipotezą jest to, że wtórne czynniki genetyczne lub środowiskowe mogą modulować wpływ mutacji germinalnych ARMC5. Takie wtórne czynniki genetyczne obserwowano w innej postaci obustronnych guzów nadnerczy prowadzących do zespołu Cushinga (pierwotna pigmentowana guzkowata choroba kory nadnercza) u pacjentów z zespołem Carneya z powodu mutacji PRKAR1A .29
Podsumowując, zidentyfikowaliśmy mutacje ARMC5 u znacznej części pacjentów z makronodularną hiperplazją niezależną od kortykotropiny U pacjentów dotkniętych chorobą powrót do normy po ustąpieniu nadmiaru kortyzolu po ostatecznym leczeniu zespołu Cushinga jest często tylko częściowy z powodu lat ekspozycji na zwiększony poziom kortyzolu. Badanie to dostarcza informacji, które mogą być pomocne w opracowywaniu testów diagnostycznych, które doprowadzą do wcześniejszej diagnostyki i leczenia tej choroby.
[patrz też: olej arganowy na włosy, kasetony świetlne, bezdechy nocne leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne leczenie kasetony świetlne olej arganowy na włosy

Posted by on 6 lipca 2018

Jest zatem prawdopodobne, że pomimo zmniejszonej zdolności wydzielniczej każdej komórki, całkowita produkcja kortyzolu wzrosła ze względu na dużą masę nadnerczy. Zjawisko to może w dużej mierze tłumaczyć, dlaczego ciężka postać klinicznego zespołu Cushinga rozwija się tylko u pacjentów z bardzo dużymi guzkami nadnerczy i dlaczego choroba często ma podstępny przebieg. Większość pacjentów z mutacją ARMC5, którzy byli oceniani pod kątem nieprawidłowej ekspresji receptorów błonowych, wykazała dodatni wynik testu w pozycji pionowej i metoklopramidu.27 W przeciwieństwie do trzech pacjentów w tej kohorcie i trzech dodatkowych pacjentów z indeksem z zależnym od żywności zespołem Cushinga, który charakteryzuje się zaburzeniem nadwrażliwość na nadnercze na hamujący polipeptyd żołądka, 4,7 nie zawiera żadnych mutacji ARMC5 (tabela S1 w dodatkowym dodatku). Zatem inaktywacja ARMC5 może być związana z określonym typem nieprawidłowej ekspresji receptora. Ponadto mutacje ARMC5 wiązały się ze specyficznym profilem transkryptomu w guzkach nadnerczy.
Jak zauważono powyżej, funkcja ARMC5 jest nieznana. Koduje on białko, które zawiera domenę powtórzeń pancernika, co sugeruje, że interakcje białko-białko mogą być ważne dla jego funkcji. .-katenina, która zawiera również powtórzenia Armadillo, jest innym genem, który jest często mutowany w różnych nowotworach, w tym guzach korowo-korzeniowych.28
Niniejsze badanie pokazuje również, że makronodularny przerost nadnerczy niezależny od kortykotropiny jest często genetyczny. Ograniczeniem wcześniejszych badań opartych na badaniach klinicznych może być znaczna zmienność w nasileniu choroby zarówno w obrębie danego rodowodu, jak i wśród pacjentów z indeksem przypadku. Na przykład, rodzeństwo dwóch pacjentów z indeksem w niniejszej serii miało ciężką postać zespołu Cushinga z nadnerczy, ale większość krewnych siedmiu innych pacjentów z indeksem z mutacją ARMC5, którzy zgodzili się na ocenę, miało guzki nadnerczy albo bez zespołu Cushinga, albo z jedynie subklinicznymi dowodami na to. Powolny postęp choroby i zaawansowany wiek w momencie rozpoznania utrudniają badanie starszych pokoleń w rodzinach pacjentów z indeksem. W obecnym badaniu nie byliśmy w stanie ocenić żadnych starszych krewnych pacjentów, u których zidentyfikowano mutacje. Spekulujemy, że na śmiertelność niektórych starszych krewnych, którzy nie byli badani, mogą mieć wpływ kardiometaboliczne konsekwencje niezdiagnozowanego zespołu Cushinga. Alternatywną hipotezą jest to, że wtórne czynniki genetyczne lub środowiskowe mogą modulować wpływ mutacji germinalnych ARMC5. Takie wtórne czynniki genetyczne obserwowano w innej postaci obustronnych guzów nadnerczy prowadzących do zespołu Cushinga (pierwotna pigmentowana guzkowata choroba kory nadnercza) u pacjentów z zespołem Carneya z powodu mutacji PRKAR1A .29
Podsumowując, zidentyfikowaliśmy mutacje ARMC5 u znacznej części pacjentów z makronodularną hiperplazją niezależną od kortykotropiny U pacjentów dotkniętych chorobą powrót do normy po ustąpieniu nadmiaru kortyzolu po ostatecznym leczeniu zespołu Cushinga jest często tylko częściowy z powodu lat ekspozycji na zwiększony poziom kortyzolu. Badanie to dostarcza informacji, które mogą być pomocne w opracowywaniu testów diagnostycznych, które doprowadzą do wcześniejszej diagnostyki i leczenia tej choroby.
[patrz też: olej arganowy na włosy, kasetony świetlne, bezdechy nocne leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: bezdechy nocne leczenie kasetony świetlne olej arganowy na włosy