Posted by on 19 kwietnia 2018

Łącznie przeanalizowano 26 próbek nowotworu uzyskanych od tych 18 pacjentów. Wszystkie przebadane nowotwory miały 2 zmiany genetyczne w locus ARMC5: 2 mutacje w 16 próbkach, mutacja z utratą heterozygotyczności przy 16p (utrata allela niezmutowanego ARMC5) w 9 próbkach i mutacja plus mikrodelecja (1,3 Mb) w próbka (Figura 2A). 28 zidentyfikowanych mutacji obejmowało 6 bzdur, 10 zmian ramek, 8 błędów i 4 bardziej złożone mutacje (ryc. S4 w dodatkowym dodatku). Żadna z tych mutacji nie została wykryta w 186 kontrolnych próbkach DNA leukocytów, które zostały zsekwencjonowane w laboratorium lub w kilku tysiącach innych kontroli z serwera wariantu Exome, obsługiwanych przez National Heart, Lung and Blood Institute (http://evs.gs .washington.edu / EVS), z wyjątkiem mutacji p.R267X, która została wykryta w z 6297 kontroli (Tabela S9 w Dodatku Uzupełniającym). Analiza Western blot wykazała, że poziom białka ARMC5 był zmniejszony u większości pacjentów z makronodularnym przerostem kory nadnerczy niezależnym od kortykotropiny, którzy mieli mutację ARMC5, a zwłaszcza u tych z mutacjami nonsensownymi prowadzącymi do przedwczesnego kodonu stop w połączeniu z utratą somatyczną nieprotowany allel (Figura 2B). ARMC5 analizowano w DNA leukocytów uzyskanym od 14 z 18 pacjentów z mutacjami ARMC5. Zmiany linii płciowej ARMC5 linii płciowej wykryto u wszystkich 14 pacjentów: mutację u 13 pacjentów i mikrodelecję (1,3 Mb) u pacjenta (figura 2A i fig. S5 w dodatkowym dodatku). Obserwacja ta sugeruje, że ARMC5 może być genem supresorowym nowotworu, który prowadzi do rozwoju guza, gdy pierwotna dezaktywująca zmiana na jednym allelu w linii płciowej jest obecna i występuje wtórne zdarzenie somatyczne wpływające na drugi allel. Można to bezpośrednio zaobserwować przez sekwencjonowanie dla dwóch guzków otrzymanych od 2 pacjentów z dwiema mutacjami ARMC5 wystarczająco blisko do amplifikacji razem; sekwencje produktów PCR z tych dwóch guzków wykazały, że dwie mutacje były obecne na dwóch różnych allelach (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym).
Rysunek 3. Rysunek 3. Analiza wielu guzków pobranych od tego samego pacjenta. Przedstawiono komputerowe tomograficzne skany i różne guzki obecne w obu nadnerczach u Pacjenta 5. Każdy guzek wykazywał wadę linii płciowej (niebieski). Druga zmiana (żółta) różniła się między dwoma nadnerczami.
U czterech pacjentów z mutacją linii zarodkowej ARMC5 przeanalizowano dwa lub więcej guzków z jednego lub obu nadnerczy. W każdym przypadku ta sama germinalna mutacja ARMC5 była związana z różnymi zmianami ARMC5 specyficznymi dla guzków, somatycznymi (Figura 2A i Figura 3). Obserwacja ta sugeruje, że oprócz mutacji dezaktywującej linię germinalną, w obu nadnerczach każdego pacjenta występowały różne drugie somatyczne ARMC5, po jednym na każdy guzek.
[patrz też: olej arganowy, filtry do wody, olejek do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: filtry do wody olej arganowy olejek do włosów

Posted by on 19 kwietnia 2018

Łącznie przeanalizowano 26 próbek nowotworu uzyskanych od tych 18 pacjentów. Wszystkie przebadane nowotwory miały 2 zmiany genetyczne w locus ARMC5: 2 mutacje w 16 próbkach, mutacja z utratą heterozygotyczności przy 16p (utrata allela niezmutowanego ARMC5) w 9 próbkach i mutacja plus mikrodelecja (1,3 Mb) w próbka (Figura 2A). 28 zidentyfikowanych mutacji obejmowało 6 bzdur, 10 zmian ramek, 8 błędów i 4 bardziej złożone mutacje (ryc. S4 w dodatkowym dodatku). Żadna z tych mutacji nie została wykryta w 186 kontrolnych próbkach DNA leukocytów, które zostały zsekwencjonowane w laboratorium lub w kilku tysiącach innych kontroli z serwera wariantu Exome, obsługiwanych przez National Heart, Lung and Blood Institute (http://evs.gs .washington.edu / EVS), z wyjątkiem mutacji p.R267X, która została wykryta w z 6297 kontroli (Tabela S9 w Dodatku Uzupełniającym). Analiza Western blot wykazała, że poziom białka ARMC5 był zmniejszony u większości pacjentów z makronodularnym przerostem kory nadnerczy niezależnym od kortykotropiny, którzy mieli mutację ARMC5, a zwłaszcza u tych z mutacjami nonsensownymi prowadzącymi do przedwczesnego kodonu stop w połączeniu z utratą somatyczną nieprotowany allel (Figura 2B). ARMC5 analizowano w DNA leukocytów uzyskanym od 14 z 18 pacjentów z mutacjami ARMC5. Zmiany linii płciowej ARMC5 linii płciowej wykryto u wszystkich 14 pacjentów: mutację u 13 pacjentów i mikrodelecję (1,3 Mb) u pacjenta (figura 2A i fig. S5 w dodatkowym dodatku). Obserwacja ta sugeruje, że ARMC5 może być genem supresorowym nowotworu, który prowadzi do rozwoju guza, gdy pierwotna dezaktywująca zmiana na jednym allelu w linii płciowej jest obecna i występuje wtórne zdarzenie somatyczne wpływające na drugi allel. Można to bezpośrednio zaobserwować przez sekwencjonowanie dla dwóch guzków otrzymanych od 2 pacjentów z dwiema mutacjami ARMC5 wystarczająco blisko do amplifikacji razem; sekwencje produktów PCR z tych dwóch guzków wykazały, że dwie mutacje były obecne na dwóch różnych allelach (ryc. S6 w dodatku uzupełniającym).
Rysunek 3. Rysunek 3. Analiza wielu guzków pobranych od tego samego pacjenta. Przedstawiono komputerowe tomograficzne skany i różne guzki obecne w obu nadnerczach u Pacjenta 5. Każdy guzek wykazywał wadę linii płciowej (niebieski). Druga zmiana (żółta) różniła się między dwoma nadnerczami.
U czterech pacjentów z mutacją linii zarodkowej ARMC5 przeanalizowano dwa lub więcej guzków z jednego lub obu nadnerczy. W każdym przypadku ta sama germinalna mutacja ARMC5 była związana z różnymi zmianami ARMC5 specyficznymi dla guzków, somatycznymi (Figura 2A i Figura 3). Obserwacja ta sugeruje, że oprócz mutacji dezaktywującej linię germinalną, w obu nadnerczach każdego pacjenta występowały różne drugie somatyczne ARMC5, po jednym na każdy guzek.
[patrz też: olej arganowy, filtry do wody, olejek do włosów ]

Powiązane tematy z artykułem: filtry do wody olej arganowy olejek do włosów